二尖瓣治疗领域有一个万年之争,那就是置换还是修复?笔者也想有机会好好地写一写。不过在写这么纵深的题目之前,先让笔者做一些准备工作,今天就来讲一讲继发性二尖瓣返流里的一大类:缺血性二尖瓣返流Ischemicmitralregurgitation,IMR。
此处多讲一句,二尖瓣返流MR并不是一种疾病,而是一类疾病,其治疗方式也不能混为一谈。“撇开疾病患者分层的治疗策略都是空谈”~(原发性MR少于继发性MR,而IMR又是继发性MR中最常见的)
图1二尖瓣返流的病因分类(原发性又称退行性,而继发性又称功能性)
唯一FDA批准可用于介入治疗PMR的器械是:MitraClip,一代/二代,然后今年3月又成功扩大了适应症到达SMR/FMR:“ThenewindicationallowsAbbottsMitraCliptobeusedinpatientswithnormalmitralvalveswhodevelopheartfailuresymptomsandmoderate-to-severeorseveremitralregurgitation(MR)becauseofdiminishedleftheartfunction(secondaryorfunctionalmitralregurgitation)despitebeingtreatedwiththerapieslikeheartfailuremedications,cardiacresynchronizationtherapy,andimplantationofcardioverterdefibrillators.”,不过既然说到了PMR,此处先看一下PMR目前基本得到行业认可的治疗推荐。(注意仍是其他治疗失败后,手术中度至重度风险的患者,手术风险低还是建议手术~~此外,药物治疗仍是所有患者的第一选择)
图2PMR按照手术风险分层后的治疗策略(SaibalKar教授,LondonValves)
原发性MR是小叶或腱索自身的疾病,继发性MR则小叶结构相对正常,此时瓣膜更像是一个“无关的旁观者”,返流是由左心室LV和瓣膜系统的正常空间和功能关系扭曲而造成的,通常是左心室重构不良导致。左室重塑的触发因素可能就是缺血(心肌梗塞)或非缺血(扩张性心肌病)。心梗MI的急性/亚急性期乳头肌破裂可引起严重的急性MR,不过此时急症处理和慢性治疗并不一样,今天主要讨论缺血后的慢性IMR。
图3左室乳头肌缺血后功能障碍,影响到二尖瓣的正常闭合(注意乳头肌功能障碍后,腱索牵拉的方向和方式的改变)
既然是缺血,那么LV缺血部位的不同自然会产生不同的影响。前部和下部梗塞的患者小叶运动受影响的方式即有所不同。
图43D-TTE定量测试显示,前部梗塞和下部梗塞的不同小叶表现(前部梗塞,小叶被广泛束缚并向LV突出;下部梗塞,小叶被束缚的面积较小,局部二尖瓣呈小帐篷样张开)A:前;P:后;M:中;L:侧
心外科专家们针对IMR究竟是换瓣还是修复也研究讨论了很多年,我们先来看看他们的数据。(外科发展这么多年就是好,要RCT有RCT,要Meta分析有Meta分析)
DanielGoldstein教授(D.G.,R.E.M.)等针对严重IMR进行治疗方式随机分组后发现,置换组和修复组术后2年随访,在左室收缩末期容积分数LVESVI、生存率(修复组19.0%,置换组23.2%)上并无统计学差异。但是,修复组术后复发中至重度MR的几率(58.8%)明显高于置换组(3.8%),且因复发反流死亡的人数也相对置换组高。(外科修复组此时采用的是刚性或半刚性成形环,downsize应用于扩张的瓣环)
图5严重IMR患者两种治疗方式随访生存率曲线
图6严重IMR患者两组术后复发反流的比例及死因占比
中国研究者对此进行的Meta分析也显示,修复组围手术期的死亡率低于置换组,然而术后MR的发生率则增高,两组的长期随访生存率并无统计学差异。
图7IMR修复组MVP和置换组MVR的围手术期死亡率比较
图8MVP和MVR的随访期复发MR比较
于是大多数专家们认为,其实IMR修复/成形环治疗效果是优于外科换瓣的,但前提是必须有效降低术后返流,毕竟术后返流是患者死亡的独立预测因子。从这个角度说,创伤更小的介入修复or置换也应优于外科置换,但也必须先把术后返流降下来。(但很可惜,这方面的研究,莫有~~大部分介入器械还在忙着做高风险患者与药物治疗对比的研究)
图9截至年11月CE获批的二尖瓣修复器械一览表及获批时间
今天的小小总结,聊到最后介入TMVR或TMVP发现可以参考的文献都没啥参考价值,和不能手术的患者药物治疗对比略感胜之不武。。。随后还有一个感悟,一日不读书就落后,满心以为FDA还没有批继发性MR适应症,结果一查今年3月已经批了,再一查发现该文章即COAPT研究年12月即发表了,真是。
最后附上这篇COAPT研究MitraClip和药物对比的研究结果:(适应症为各种原因导致的左心功能障碍,而瓣叶功能良好的FMR患者——研究设计的小技巧,文笔和归类很重要)
图10COAPT研究随访2年器械组与药物组全因死亡率对比
顺便,如果大家记忆力足够好就会记得9月初笔者写过ESC上公布的法国MITRA-FR研究中,MitraClip和药物组两年随访结果,主要终点事件(全因死亡+因心衰再次入院率)上无统计学差异。法国VS美国+加拿大。(专家们对此的解释是两个研究入选人群有所差异,如下两图。。。反正这会FDA也批了,再屯点Case看看吧)
图11COAPT和MITRA-FR研究的入选患者差异
图12COAPT和MITRA-FR研究的入选患者分组(需要分这么细嘛~)
参考文献:
1.MichaelA.Acker,MichaelK.Parides,LouisP.Perrault,etal.Mitral-valverepairversusreplacementforsevereischemicmitralregiurgitation.NEngJMed;:23-32.
2.D.Goldstein,A.J.Moskowitz,A.C.Gelijns,etal.Two-yearout